女性不孕的影响因素
Fig.1Variouslifestyleandenvironmentalfactorsthatmayeffectfemalefertility(RenuBala,)
女性生殖道感染和不孕
女性生殖道感染,如念珠菌、细菌和滴虫感染令人不适,但不会对健康产生严重影响,而衣原体和淋病等其他感染则会导致女性不孕。如果不治疗,性传播感染疾病会引起盆腔炎,影响女性生殖系统,从而增加异位妊娠、输卵管不孕和极端盆腔疼痛的风险。性传播感染的存在增加了感染和传播艾滋病毒的机会。研究发现,无论是否采用抗逆转录病毒疗法,艾滋病毒抗体阳性妇女的生育率都低于艾滋病毒抗体阴性妇女。性暴力和不孕
性暴力可以造成心理和身体创伤。一项流行病学研究指出,儿童时期性虐待和身体虐待的严重程度与妇女患子宫内膜异位症的风险成正相关。最近的一项研究报告说,在12岁之前经历过性虐待、遗弃和父母药物滥用的妇女更容易经历长期闭经、怀孕时间增加和生育并发症。与性暴力相关的意外怀孕增加了怀孕期间进一步暴力的风险,造成产前出血、流产或早产等。营养不良和不孕
能量代谢与人类生殖密切相关。在低收入国家,由于资源有限和缺乏对健康饮食的了解,女性营养不良现象十分普遍。在发达国家,不适当的饮食习惯和不健康的生活方式(如过度节食)成为女性营养不良的主要原因,这可能导致生殖功能障碍。研究表明食物摄入减少、长时间的营养不足和负能量平衡可能推迟青春期的开始时间,增加排卵障碍,并与妇女生育率降低有关。在多囊卵巢综合征、下丘脑闭经和黄体期功能障碍的妇女中,经常观察到营养状况的改变和低能状态。大约有4-9%的健康生殖年龄组妇女患有黄体期功能障碍的潜在风险,这使得子宫内膜对受精卵植入的接受能力降低,导致早孕丢失和不孕。食物缺乏可抑制下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)在中枢神经系统水平,影响促性腺激素释放激素脉冲发生器。HPG轴可以感知营养状态(碳水化合物、脂肪酸、氨基酸),并通过各种机制影响生育能力。肥胖和不孕
研究发现,在肥胖妇女中,随着体重指数(BMI)增加,女性生殖率下降,无排卵性不孕、胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征等可能性增加。肥胖妇女患不孕症的风险是非肥胖妇女的三倍。与正常体重女性相比,肥胖女性更早进入更年期,导致生育期缩短。此外,肥胖也会对辅助生殖技术(ART)的结果产生负面影响。在体外受精的情况下,BMI每增加一个单位会使怀孕的机会减少0.84%。肥胖妇女各种代谢并发症可影响ART后卵母细胞的质量以及植入和胚胎发育。总的来说,肥胖妇女的胰岛素样生长因子结合蛋白和生长激素水平降低,瘦素和雌激素水平增加。这可能导致肥胖妇女下丘脑-垂体-卵巢轴的神经调节紊乱,从而影响卵泡发育、受孕率、胎儿发育、妊娠结局和生育潜力。压力和不孕
身体通过刺激内分泌、神经和免疫系统来对压力刺激作出反应,刺激的程度取决于压力信号的强度。妇女在日常和职业生活中经常面临大量的压力。平衡职业和个人生活以及生育增加了妇女的压力水平。研究表明,工作妇女面临的生理和心理压力降低了她们受孕的机会,并影响了近30%的不孕妇女。压力引起的激素变化会引发情绪波动和不适当的饮食模式,导致营养不良或肥胖。慢性应激可引起月经失调,无排卵,功能性下丘脑闭经,减少促性腺激素释放激素、黄体生成素和卵泡刺激素。总的来说,身体对不同压力信号的反应导致神经内分泌的变化可能导致不孕。此外,被诊断为不孕、与不孕有关的病耻感以及在不孕的治疗过程中通常的失败可能会给女性带来很大的压力。在女性没有来自伴侣或家庭的心理支持的情况下,这种情况会恶化。不孕妇女的心理困扰程度高于生育妇女。研究还表明,压力会对体外受精的结果产生影响。与那些在体外受精治疗后成功怀孕的妇女相比,没有怀孕的妇女的焦虑水平更高,而这可能会产生恶性循环。昼夜节律和不孕
生物内源性环境在24小时的日常周期中的变化,称为昼夜节律。褪黑素可以调节睡眠-觉醒周期,并能减轻睡眠障碍。此外,褪黑素通过调节下丘脑-垂体-性腺轴在青春期发育和繁殖中起着至关重要的作用。褪黑素可能通过干扰黄体生成素的释放来抑制人类的排卵。颗粒细胞含有褪黑素受体,提示其在女性生殖动力学中的作用。卵泡液中褪黑素的存在表明其在卵母细胞成熟中的作用。最近的一项研究表明,褪黑素可显著减缓雌性大鼠的卵巢衰老,具体表现为产仔数、卵泡池、端粒长度以及卵母细胞数量和质量的显著增加。大量的证据支持褪黑素水平与人类月经周期、生育能力和怀孕在不同水平上的关联。来自各种研究的累积数据表明褪黑素水平积极参与了女性生殖系统和功能,但褪黑素如何影响与生殖功能相关的各种信号通路仍有待探索。饮酒、吸烟、咖啡因和不孕
研究显示饮酒与不孕症之间存在一定关联。高剂量的酒精暴露(1次3杯)与月经不调、自然流产、低出生体重、胎儿缺氧、胎儿酒精综合征、产后发育迟缓有关、出生缺陷、神经管缺陷和发育障碍有关。另一项研究表明,饮酒量从每周一次到每天5次可能使受孕率下降50%。年轻女性过度吸烟(包括直接和间接吸烟)会增加排卵障碍,与流产、早产、低出生体重有关联。一项研究表明,与不吸烟者相比,吸烟妇女的卵巢功能、受精率和妊娠率降低。咖啡因常见于茶、咖啡、可可、软饮料和药物中。过量摄入咖啡因可能会增加不孕的风险。有研究认为,咖啡因可以穿过胎盘影响胎儿生长,增加自然流产和低出生体重的风险。环境污染和不孕
环境污染已成为影响人类健康的一个重要因素。常见的环境污染物如内分泌干扰物(如多环芳烃)或重金属(铅、锌、铜等)在达到一定剂量后会危害人类的生殖健康。内分泌干扰物具有雌激素特性,可干扰激素的合成、储存和释放、激素转运、激素受体识别和结合以及激素受体后激活。它们调节激素和神经元系统的能力会影响激素的释放。这些扰动会影响卵泡发育、排卵、月经不调、受孕率和胎儿发育,甚至会导致不孕。铅、汞、镉、锰和砷等重金属的暴露会引起各种生殖问题。研究发现,重金属暴露与自然流产、宫内胎儿死亡、胎儿生长受限、早产、胎龄小、出生缺陷和月经不调等风险增加有关。男性不育的影响因素
多种原因和风险因素造成了男性不育发生率增加。男性不育的主要已知遗传原因是先天性双侧输精管缺失与囊性纤维化基因突变,Kallmann综合征,31染色体异常导致睾丸功能恶化,Y染色体微缺失导致分离缺陷。在后天因素中,精索静脉曲张是男性不育最常见和最主要的原因,患病率约为40%。约30-50%的男性不育-不孕病例是特发性的,没有明显的原因。男性氧化应激性不育涉及精液特性的改变和氧化应激,影响约3,万名特发性不育男性。环境污染或接触有毒化学物质以及各种生活方式因素(如吸烟,饮酒,药物滥用,肥胖,以及心理压力都是男性不育的潜在危险因素。详见下图:Fig.2Causesandriskfactorsofmaleinfertility(AshokAgarwal,)
不孕不育是当事人难以言说的痛,给个人、家庭和社会都带来了一定的影响。先天因素、个人生活习惯和环境因素等都可能导致不孕不育。了解不孕不育中非先天的危险因素,对照个人的情况,适当调节生活习惯,或许可以在一定程度上预防不育不孕的发生。对于不孕不育的患者,医院进行“早诊断和早治疗”,是改善生殖能力的重要前提。目前辅助生殖技术和体外受精等技术的应用较好地提高了不孕夫妇生儿育女的能力。编辑:李巧
审核:李小宇
中南大学妇幼健康研究组
主要参考文献:
[1]BalaR,SinghV,RajenderS,SinghK.Environment,Lifestyle,andFemaleInfertility.ReprodSci.Mar;28(3):-.doi:10./s---3.EpubAug3.PMID:.
[2]AgarwalA,BaskaranS,ParekhN,ChoCL,HenkelR,VijS,ArafaM,PannerSelvamMK,ShahR.Maleinfertility.Lancet.Jan23;():-.doi:10./S-(20)-2.EpubDec10.PMID:08486.
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